NELUMBO - appr

NELUMBO NUCIFERA

È una specie rustica originaria dell’Asia e dell’Australia, nota volgarmente col nome di Fior di loto asiatico. È una pianta acquatica a crescita rapidissima. La Nuciferina è un alcaloide estratto dalla Nelumbo nucifera, che possiede un profilo farmacologico simile a quello della clorpromazina (farmaco antidopaminergico appartenente al gruppo delle Fenotiazine, sebbene le due molecole siano strutturalmente differenti (MACKO E, DOUGLAS B, WEISBACH JA. Studies on the pharmacology of nuciferine and related aporphines. Arch Int Pharmacodyn Ther.1972; 197: 261-273). Uno studio clinico effettuato sia su ratti che su topi ha dimostrato come la nuciferina (al dosaggio compreso tra 25-50 mg pro kg intraperitoneale) è in grado di produrre livelli di sedazione da “moderata” a “marcata” e ptosi. I riflessi rimanevano intatti e gli animali comunque continuavano a rispondere agli stimoli esterni. A dosi elevate invece (100-150 mg/kg, intraperitoneale) si manifestava catalessi e i ratti mantengono posture scomode artificialmente indotte dall’operatore. Gli Autori hanno pertanto potuto concludere che probabilmente la nuciferina agisce bloccando i recettori dopaminergici: in un ulteriore studio si è dimostrato che la nuciferina è in grado di inibire la stereotipia indotta dalle amfetamine, che, come è noto, è mediata dalla stimolazione dei recettori dopaminergici (BHATTACHARYA SK, BOSE R, GHOSH P, TRIPHATI VJ, RAY AB, DASGUPTA B. Psychopharmacological studies on (-) nuciferine and its Hofmann degradation product atherospermine. Psychopharmacol. 1978; 59: 29-33).

STUDI CLINICI

Effects of plant extract neferine on cyclic adenosine monophosphate and cyclic guanosine monophosphate levels in rabbit corpus cavernosum in vitro. Chen J, Liu JH, Wang T, Xiao HJ, Yin CP, Yang J. Department of urology, Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong university of science and Technology, Wuhan 430030, China

  • AIM – To further investigate the relaxation mechanism of neferine (nef), a bis-benzylisoquinoline alkaloid extracted (isolated) from the green seed embryo of nelumbo nucifera Gaertn in china, on rabbit corpus cavernosum tissue in vitro.
  • METHODS – The effects of nef on the concentrations of cyclic adenosine monophosphate (cAMp) and cyclic guanosine monophosphate (cGMp) in isolated and incubated rabbit corpus cavernosum tissue were recorded using 125i radioimmunoassay.
  • RESULTS – The basal concentration of cAMp in corpus cavernosum tissue was 5.67 +/- 0.97 pmol/mg. nef increased the cAMp concentration in a dose-dependent manner (p < 0.05), but this effect was not inhibited by an adenylate cyclase inhibitor (cis-n-[2-phenylcyclopentyl]azacyclotridec-1-en-2-amine, Mdl-12, 330A) (p > 0.05). The accumulation of cAMp induced by prostaglandin E1 (pGE1, a stimulator of cAMp production) was also augmented by nef in a dose-dependent manner (p < 0.05). The basal concentration of cGMp in corpus cavernosum tissue is 0.44 +/- 0.09 pmol/mg. nef did not affect this concentration of cGMp, either in the presence or in the absence of a guanyl cyclase inhibitor (1H-[1,2,4] oxadiazolo [4,3-a]quinoxalin-1-one, odQ) (p > 0.05). Also, sodium nitroprusside (snp, a stimulator of cGMp production)-induced cGMp production was not enhanced by nef (p > 0.05).
  • CONCLUSION – Nef, with its relaxation mechanism, can enhance the concentration of cAMp in rabbit corpus cavernosum tissue, probably by inhibiting phosphodiesterase activity.


Studio: traduzione in italiano
Effetti dell’estratto vegetale di Nuciferina sui livelli di adenosina monofosfato ciclico e guanosina monofosfato ciclico nel corpo cavernoso del coniglio in vitro.

  • OBIETTIVO – Approfondire in vitro ulteriormente il meccanismo di rilassamento della nuciferina (NEF) un alcaloide bis-Benzilisochinolina estratto (isolato) dal seme embrione verde di Nelumbo nucifera Gaertn in Cina, sul tessuto del corpo cavernoso del coniglio cavernoso.
  • METODI – Gli effetti di NEF sulle concentrazioni di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e guanosina monofosfato ciclico (cGMP) in isolati e incubate corpo cavernoso coniglio tessuto sono stati registrati usando radioimmunoanalisi 125i.
  • RISULTATI – La concentrazione basale di cAMP nei tessuti del corpo cavernoso era 5,67 +/- 0,97 pmol / mg. La NEF ha aumentato la concentrazione di cAMP in maniera dose-dipendente (p <0.05), ma questo effetto non è stato inibito da un inibitore ciclasi (cis-N- [2-phenylcyclopentyl] azacyclotridec-1-en-2-ammina, Mdl- 12, 330A) (p> 0,05). L’accumulo di cAMP indotto dalla prostaglandina E1 (PGE1, uno stimolatore di produzione di cAMP) è stato anche aumentato da NEF in modo dose-dipendente (p <0.05). La concentrazione basale di cGMP nei tessuti del corpo cavernoso è 0,44 +/- 0,09 pmol / mg. La NEF non ha influenzato questa concentrazione di cGMP, sia in presenza che in assenza di un inibitore guanyl ciclasi (1H- [1,2,4] oxadiazolo [4,3-a] quinoxalin-1-one, ODQ) (p > 0,05). Inoltre, nitroprussiato di sodio (SNP, uno stimolatore della produzione cGMP) indotta la produzione cGMP non è stata arricchita da nef (p> 0,05).
  • CONCLUSIONI – NEF, con la sua azione rilassatrice, può aumentare la concentrazione di cAMP in tessuto cavernoso corpus coniglio, probabilmente inibendo l’attività della fosfodiesterasi.

The Anti-Depressant Effect of Nelumbinis Semen on Rats under Chronic Mild Stress Induced Depression-Like Symptoms Moonkyu Kang, Dongwon Shin, Jung-Wan Oh, Chongwoon Cho, Hwa-Jin Lee,Dong-Won Yoon,Sang-Moon Lee, Jung-Hwan Yun, Hyun Choi, Seongkyu Park,Minkyu Shin, Moochang Hong and Hyunsu Bae, Purimed R&D Institute and College of Oriental Medicine Kyung-Hee University, Seoul, Korea

  • Abstract – Nelumbinis Semen is a well-known traditional herbal medicine frequently used in treatment of depression in many Asian countries. In this study, its anti-depression effects in rats were investigated by comparing the test results of those treated with Nelumbinis Semen to those treated with other herbal anti-depressants, including Rehmanniae Radix Preparat, Corni Fructus, Lycii Fructus, Pinelliae Rhizoma and Hyperium Perforatum.
    In order to induce depression-like symptoms, the animals were placed under chronic mild stress in the form of overnight illumination for 2 consecutive days. They were treated with the respective herbal extract and forced swimming tests were conducted afterwards. The anti-depression effects of each extract were then evaluated based on a measured index, which consisted of struggling time, first latency and first rest duration.
    These test results show that Nelumbinis Semen provides greater anti-depression effects than the other herbal extracts. Specifically, only the rats treated with Nelumbinis Semen showed significant increases in struggling time (43.9%, p < 0.005, p = 0.0037) and in first latency time (90.2%, p < 0.05, p = 0.0116). However, the first rest duration for Nelumbinis Semen treated rats was not significantly different from the other rats. It appears that Nelumbinis Semen provides even greater anti-depression effects than Hyperium Perforatum (commonly referred to as St. John’s Wort, perhaps the most widely used natural antidepressant today). The anti-depression effects of Nelumbinis Semen might be due to the modulation of the amount of neurotransmitters involved in depression.

 

Studio: traduzione in italiano
L’effetto antidepressivo della Nelumbo Nucifera sui ratti sottoposti ad un lieve stress cronico (induzione di sintomi di depression-Like) Moonkyu Kang, Dongwon Shin, Jung-Wan Oh, Chongwoon Cho, Hwa-Jin Lee, Dong-Won Yoon, Sang-Moon Lee, Jung-Hwan Yun, Hyun Choi, Seongkyu Parco, Minkyu Shin, Moochang Hong e Hyunsu Bae, Purimed R & D Institute e † college of Oriental Medicine Kyung-Hee University di Seoul, Corea

  • Riassunto – La Nelumbo n. è una nota pianta medicamentosa tradizionale frequentemente utilizzata nel trattamento della depressione in molti paesi asiatici. In questo studio, i suoi effetti anti-depressivi nei ratti sono stati studiati confrontando i risultati dei test di quelli trattati con la pianta della Nelumbo N. a quelli trattati con altri antidepressivi a base di erbe, tra cui Rehmanniae Radix Preparat, Corni Fructus, Lycii Fructus, Pinelliae Rhizoma e Hyperium Perforatum.
    Al fine di indurre i sintomi della depressione, gli animali sono stati sottoposti ad un lieve stress cronico basato sull’illuminazione durante la notte per 2 giorni consecutivi. Sono stati trattati con i differenti estratti fitoterapici e sottoposti a test in cui erano “costretti” a nuotare. Gli effetti anti-depressivi di ogni estratto sono stati poi valutati sulla base di un indice di misura, basato sul “tempo di resistenza allo sforzo”, tempo di latenza tra lo stimolo e la risposta, tempo necessario per il recupero. Questi risultati dei test dimostrano che la pianta della Nelumbo N. offre maggiori effetti anti-depressivi rispetto agli altri estratti di erbe. In particolare, solo i ratti trattati con la Nelumbo N. hanno mostrato un aumento significativo del “tempo di resistenza allo sforzo” (43,9%, p <0.005, p = 0,0037) e nel tempo di latenza (90,2%, p <0.05, p = 0,0116). Tuttavia, il primo periodo di riposo per i ratti trattati con Nelumbo N. non era significativamente differente dagli altri ratti. Sembra che Nelumbo N. fornisca anche maggiori effetti anti-depressione rispetto Hyperium Perforatum (comunemente indicato come erba di San Giovanni, l’antidepressivo naturale ad oggi più largamente utilizzato). Gli effetti anti-depressione di Nelmbo N. potrebbe essere dovuto alla modulazione della quantità di neurotrasmettitori coinvolti nella depressione.

Effect of Nelumbo nucifera on nitric oxide production and co-stimulatory molecules
D Mukherjee 1, TN Khatua 1, A Biswas 2, T Biswas 2, BP Saha 1, PK Mukherjee 1 School of Natural Product Studies, Jadavpur University, Kolkata-700 032, India.2. Division of Immunology and Vaccine Development, National Institute of Cholera and Enteric Diseases, P-33 C.I.T. Kolkata-700 010, India
Nelumbo nucifera Gaertn. (Nymphaeaceae) is a well known aquatic plant which has been used for the treatment of several disorders including inflammation, fever, cough etc. [1]. The hydro-alcoholic extract of Nelumbo nucifera rhizome (HENN) showed potent immunomodulatory effect on delayed type hypersensitivity (DTH), phagocytic response and neutrophil adhesion test [2]. The aim of this study is to evaluate the mechanism of immunomodulation involved for the extract and its three solvent fractions viz. ethyl-acetate (EANN), n-butanol (BUNN) and water (AQNN) using the in vitro models like nitric oxide (NO) production, expression of co-stimulatory molecules, e.g. CD40, CD80 and CD86 [3]. HENN, EANN, BUNN and AQNN inhibited in vitro NO production induced with lipopolysaccharides (LPS, 100ng/ml). The most significant (P&lt;0.001) inhibition was observed for BUNN (5µg/ml) compared to control. Expression of CD40, CD80 and CD86 were observed based on the fluorescent intensity produced by the extract and its fractions. The mean fluorescent intensity (MFI) on treatment with CD40, CD80 and CD86 were observed but the maximum reduction of MFI with BUNN (P&lt;0.001) were 19.57, 12.84 and 7.45 respectively. The results supports that BUNN was the most effective fraction of HENN and it acts similarly to that of dexamethasone, a standard immunosuppressive drug.

 Studio: traduzione in italiano

Effetto della Nelumbo nucifera sulla produzione di ossido nitrico e di molecole co-stimolatorie
D Mukherjee 1, TN Khatua 1, A Biswas 2, T 2 Biswas, BP Saha 1, PK Mukherjee 1
1 School di prodotti naturali Studi, Università di Jadavpur, Calcutta-700 032, India
2 Division di Immunologia e Vaccine Development, Istituto Nazionale di colera e di malattie enteriche, P-33 CIT Kolkata-700 010, India
La Nelumbo nucifera Gaertn. (Nymphaeaceae) è una nota pianta acquatica che è stata usato per il trattamento di diverse malattie, tra cui l’infiammazione, febbre, tosse ecc. L’estratto idro-alcolico di Nelumbo nucifera rizoma (HENN) ha evidenziato un potente effetto immunomodulante sulla ritardata ipersensibilità (DTH), sulla risposta fagocitaria e sui test dei neutrofili. Lo scopo di questo studio è quello di valutare il meccanismo di immunomodulazione coinvolto per l’estratto e le sue tre frazioni di solventi vale a dire. etil-acetato (Eann), n-butanolo (BUNN) e acqua (AQNN) utilizzando i modelli in vitro come la produzione di ossido-nitrico (NO), l’espressione di molecole co-stimolatorie, ad esempio, CD40, CD80 e CD86. HENN, Eann, BUNN e AQNN, inibita in vitro la produzione di NO indotta con lipopolisaccaridi (LPS, 100ng / ml).
L’inibizione più significativa (P&lt; 0.001) è stata osservata per BUNN (5 mcg / ml) rispetto al controllo. L’espressione di CD40, CD80 e CD86 è stata osservata sulla base dell’intensità di fluorescenza prodotta dall’estratto e dalle sue frazioni. L’intensità media di fluorescenza (MFI) è stata rilevata col trattamento che considerava CD40, CD80 e CD86, ma la riduzione più significativa della MFI si è avuta con BUNN (P&lt; 0.001): erano rispettivamente pari a 19.57, 12.84 e 7.45. Questi risultati evidenziano che supporta BUNN è stata la frazione di HENN (NELUMBO NUCIFERA rizoma) più significativa e agisce in modo molto simile a quella di desametasone, standard farmaco immunosoppressivo. 

BIBLIOGRAFIA

1. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994; 151: 54_61.
2. Montorsi F, Salonia A, Deho’ F, Cestari A, Guazzoni G, Rigatti P, et al. Pharmacological management of erectile dysfunction. BJU Int 2003; 91: 446_54.
3. Chen J, Liu JH. Advance of Chinese herbs in improving the relaxation effect of corporal smooth muscle. Zhonghua Nan Ke Xue 2003; 9: 615_8.
4. Chen X, Lee TJ. Ginsenosides-induced nitric oxide-mediated relaxation of the rabbit corpus cavernosum. Br J Pharmacol 1995; 115: 15_8.
5. Paick JS, Lee JH. An experimental study of the effect of ginkgo biloba extract on the human rabbit corpus cavernosum tissue. J Urol 1996; 156:1876_80.
6. Chen J, Chiou WF, Chen CC, Chen CF. Effect of the plant-extract osthole on the relaxation of rabbit corpus cavernosum tissue in vitro. J Urol 2000; 163: 1975_80.
7. Chiou WF, Huang YL, Chen CF, Chen CC. Vasorelaxing effect of coumarins from Cnidium monnieri on rabbit corpus cavernosum. Planta Med 2001; 67: 282_4.
8. Chiou WF, Chen CF. Pharmacological profile of evodiamine in isolated rabbit corpus cavernosum. Eur J Pharmacol 2002; 446: 151_9.
9. Chiou WF, Chen J, Chen CF. Relaxation of corpus cavernosum and raised intracavernous pressure by berberine in rabbit. Br J Pharmacol 1998; 125: 1677_84.
10. Xiao HJ, Liu JH, Wang SG, Chen Z, Li Y, Cao ZG. Effect of ligustrazine on the contraction of isolated rabbit corporal cavernosum tissues. Asian J Androl 2002; 4 (Suppl 3): 107.
11. Chen J, Qi J, Chen F, Liu JH, Wang T, Yang J, et al. Relaxation mechanisms of neferine on the rabbit corpus cavernosum tissue in vitro. Asian J Androl 2007, 9: 795_800.
12. Chen J, Liu JH, Jiang ZJ, Wang T, Liu B, Yang J, et al. Effects of neferine on cytosolic free calcium concentration in corpus cavernosum smooth muscle cells of rabbits. Andrologia 2007; 39:141_5.
13. Chen J, Liu JH, Xiao HJ, Wang T, Chen Z, Sun CL. The relaxation effects of Tetrandrine on the corpus cavernosum tissue of rabbit in vitro. Zhonghua Nan Ke Xue 2003; 9: 234_6.
14. Chen J, Liu JH, Wang T, Wang SG, Yin CP, Xiao HJ, et al. The relaxation effects of six extracts from Chinese herbs on the corpus cavernosum tissue of rabbit in vitro. Zhonghua Nan Ke Xue 2005; 11: 793_5, 799.
15. Liu JH, Chen J, Wang T, Liu B, Yang J, Chen XW, et al. Effects of tetrandrine on cytosolic free calcium concentration in corpus cavernosum smooth muscle cells of rabbits. Asian J Androl 2006, 8: 405_9.
16. Liu JH, Chen J. Ion channels and penile erection. Zhonghua Nan Ke Xue 2004; 10: 403_6.
17. Sáenz de Tejada I, Angulo J, Cellek S, González-Cadavid N, Heaton J, Pickard R, et al. Pathophysiology of erectile dysfunction. J Sex Med 2005; 2: 26_39.
18. Dean RC, Lue TF. Physiology of penile erection and pathophysiology of erectile dysfunction. Urol Clin North Am 2005; 32: 379_95.
19. Guo Z. Electrophysiological effects of neferine against ischemic ventricular tachyarrhythmias. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 1992; 20: 119_22, 134.
20. Qian JQ. Cardiovascular pharmacological effects of bisbenzy-lisoquinoline alkaloid derivatives. Acta Pharmacol Sin 2002; 23: 1086_92.
21. Feng Y, Wu J, Cong R, Wang C, Zong Y, Feng Z. The effect of neferine on foam cell formation by anti-low density lipoprotein oxidation. J Tongji Med Univ 1998; 18: 134_6.
22. Yu J, Hu WS. Effects of neferine on platelet aggregation in rabbits. Yao Xue Xue Bao 1997; 32: 1_4.
23. Wu YM, Jia JF, Li YJ. Protective effcet of neferine on oxygen free radical-induced damage of vascular endothelial cell. Chin J Pharmacol and Toxicol 1997; 11: 27.
24. Cao JG, Tang XQ, Shi SH. Multidrug resistance reversal in human gastric carcinoma cells by neferine. World J Gastroen-terol 2004; 10:3062_4.
25. Kotera J, Sasaki T, Omori K. Recent progress in cyclic nucleotide phosphodiesterase research: isozymes, functions, and inhibitors. Nippon Yakurigaku Zasshi 2005;126: 121_7.
26. Uckert S, Küthe A, Stief CG, Jonas U. Phosphodiesterase isoenzymes as pharmacological targets in the treatment of male erectile dysfunction. World J Urol 2001; 19:14_22.
27. Küthe A, Montorsi F, Andersson KE, Stief CG. Phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction. Curr Opin Investig Drugs 2002; 3: 1489_95.
28. Taher A, Meyer M, Stief CG, Jonas U, Forssmann WG. Cyclic nucleotide phosphodiesterase in human cavernous smooth muscle. World J Urol 1997;15: 32_5.
29. Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, Gepi-Attee S, Muirhead GJ, Naylor AM, et al. Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction. Int J Impot Res 1996; 8: 47_52.
30. Stief CG, Uckert S, Becker AJ, Truss MC, Jonas U. The effect of the specific phosphodiesterase (PDE) inhibitors on human and rabbit cavernous tissue in vitro and in vivo. J Urol 1998; 159: 1390_3.
31. Saenz de Tejada I, Angulo J, Cuevas P, Fernández A, Moncada I, Allona A, et al. The phosphodiesterase inhibitory selectivity and the in vitro and in vivo potency of the new PDE5 inhibitor vardenafil. Int J Impot Res 2001; 13: 282_90.
32. Padma-Nathan H, Montorsi F, Giuliano F, Meuleman E, Auerbach S, Eardley I, et al. Vardenafil restores erectile function to normal range in men with erectile dysfunction. J Sex Med 2007; 4: 152_61.
33. Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RC, Steers WD, Wicker PA. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Group. N Engl J Med 1998; 338: 1397_404.
34. Qiu Y, Kraft P, Lombardi E, Clancy J. Rabbit corpus cavernosum smooth muscle shows a different phosphodiesterase profile than human corpus cavernosum. J Urol 2000; 164: 882_6.

 

Quanto proposto è ad esclusivo scopo informativo e non sostituisce il medico a cui bisogna rivolgersi per i problemi relativi alla salute.